Καρκίνος Αγνώστου Πρωτοπαθούς / Tumor Agnostic Βιοδείκτες

Ο CUP εντοπίζεται μετά από την εξάπλωσή του σε άλλο μέρος του σώματος από όπου ξεκίνησε, φαινόμενο που ονομάζεται μετάσταση. Ως εκ τούτου, οι γιατροί χρησιμοποιούν πολλές δοκιμασίες για να προσπαθήσουν να βρουν από που στο σώμα ξεκίνησε ο καρκίνος, να βρουν δηλαδή την πρωτοπαθή εστία του καρκίνου. Μερικά τεστ μπορούν επίσης να καθορίσουν ποιες θεραπείες μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικές.

Αυτή η ενότητα περιγράφει τα τεστ διάγνωσης του CUP με σκοπό την εύρεση της πρωτοπαθούς εστίας. Θα πρέπει να ξέρετε πως δεν επιλέγονται πάντα όλες οι δοκιμές που αναφέρονται παρακάτω για κάθε άτομο. Ο γιατρός σας θα συνυπολογίσει τους παρακάτω παράγοντες για την επιλογή ενός διαγνωστικού τεστ:

• Ανάλογα τον τύπο του καρκίνου που υποψιάζεται πως υπάρχει
• Τα συμπτώματά σας
• Την ηλικία και γενική κατάσταση της υγείας σας
• Τα αποτελέσματα προηγούμενων ιατρικών εξετάσεων

Εκτός από τη φυσική εξέταση, μπορούν να χρησιμοποιηθούν οι ακόλουθες εξετάσεις για τη διάγνωση του CUP:

Βιοψία
Είναι η αφαίρεση μικρής ποσότητας ιστού για εξέταση στο μικροσκόπιο. Μόνο η ιστολογική εξέταση ενός δείγματος βιοψίας από παθολογοανατόμο μπορεί να θέσει μια σαφή διάγνωση. Ο παθολογοανατόμος είναι ο γιατρός που ειδικεύεται στην ερμηνεία εργαστηριακών εξετάσεων και στην αξιολόγηση των κυττάρων, των ιστών και των οργάνων για την τελική διάγνωση ασθενειών. Η προσεκτική αξιολόγηση και ο έλεγχος του ιστού του όγκου που αφαιρείται κατά τη διάρκεια μιας βιοψίας, μπορεί μερικές φορές να δώσει ενδείξεις για το σημείο της πρωτοπαθούς εστίας του όγκου.

Αξιολόγηση, εκτίμηση & ερμηνεία από τον παθολογοανατόμο ή κυτταρολόγο
Ο Παθολογοανατόμος κάνει την διάγνωση του καρκίνου εξετάζοντας το δείγμα όγκου που συλλέχθηκε κατά τη διάρκεια μιας βιοψίας. Ο παθολογοανατόμος μπορεί μερικές φορές να προβλέψει την πρωτοπαθή εστία του όγκου με βάση την εμφάνιση των καρκινικών κυττάρων στο μικροσκόπιο ή με βάση τα αποτελέσματα ειδικών τεχνικών, γνωστών ως ανοσοϊστοχημεία (IHC), οι οποίες αποτελούν και μέρος μιας ολοκληρωμένης ιστολογικής εξέτασης. Το πόρισμα της ιστολογικής εξέτασης δίνει σημαντικές, καθοριστικές πληροφορίες για τον καρκίνο και βοηθούν τους κλινικούς γιατρούς να προγραμματίσουν πρόσθετες δοκιμές και τεστ.

Όταν δεν είναι δυνατή η πρόβλεψη της πρωτοπαθούς εστίας του καρκίνου, μπορεί να διενεργηθεί μια μοριακή εξέταση από Μοριακούς Βιολόγους, με στόχο την αποκάλυψη του γονιδιακού προφίλ του όγκου. Για αυτήν την εξέταση χρησιμοποιείται το δείγμα ιστού από τον όγκο που συλλέγεται κατά τη διάρκεια της βιοψίας. Τα αποτελέσματα αυτής της νέας διαγνωστικής δοκιμής είναι συχνά χρήσιμα για να βοηθήσουν στην επιλογή της καταλληλότερης θεραπείας.

Αξιολόγηση από έναν Ογκολόγο
Προτού διαγνωστεί ο CUP, πρέπει να εκτελεστούν διάφορες δοκιμές για την αναζήτηση της πρωτοπαθούς εστίας του όγκου. Αυτό ονομάζεται κλινική αξιολόγηση και συνήθως διεξάγεται από τον Ογκολόγο. Ο Ογκολόγος είναι ο γιατρός που ειδικεύεται στη θεραπεία ατόμων με καρκίνο.

Οι ακόλουθες διαγνωστικές δοκιμασίες μπορούν να συμπεριληφθούν στην αξιολόγηση:

• Έλεγχος καρκινικών δεικτών στο αίμα & στα ούρα (π.χ. έλεγχος PSA, CEA κτλ.)
• Απλή ακτινογραφία
• Αξονική (CT) ή Μαγνητική (MRI) τομογραφία
• PET scan
• Ενδοσκόπηση
• Μαστογραφία

Συμβουλευτείτε τον Ογκολόγο σας για την βέλτιστη για εσάς εξατομίκευση.

Οι περισσότεροι άνθρωποι με CUP έχουν 1 από αυτούς τους 4 τύπους όγκων:

1) Αδενοκαρκίνωμα

Σχεδόν το 60% των ατόμων με CUP έχουν αδενοκαρκίνωμα. Το αδενοκαρκίνωμα μπορεί να αναπτυχθεί στον αδενικό ιστό των περισσότερων εσωτερικών οργάνων, συμπεριλαμβανομένων των πνευμόνων, του στομάχου, του παγκρέατος, του παχέος εντέρου, των ωοθηκών και του μαστού. Εξαιτίας αυτού, είναι εξαιρετικά δύσκολο για τον Παθολογοανατόμο να πει από πού ξεκίνησε ένα αδενοκαρκίνωμα όταν αυτό βρίσκεται σε μια μεταστατική περιοχή.

Πρόσθετες διαγνωστικές εξετάσεις σε δείγματα βιοψίας, που ονομάζονται Ανοσοϊστοχημεία (IHC), μπορούν να προβλέψουν την πρωτοπαθή εστία του όγκου σε ποσοστό περίπου 30% έως 40% των περιπτώσεων.

Ο προσδιορισμός του μοριακού προφίλ του καρκίνου στο δείγμα βιοψίας μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προβλέψει την πρωτοπαθή εστία του καρκίνου, στην περίπτωση που με την Ανοσοϊστοχημεία (IHC) αυτό δεν κατέστη εφικτό.

2) Χαμηλής διαφοροποίησης καρκίνωμα

Περίπου το 20% έως 30% των ατόμων με CUP έχουν χαμηλής διαφοροποίησης καρκίνωμα. Ο Παθολογοανατόμος κάνει επιπλέον δοκιμές σε δείγματα βιοψίας αυτών των όγκων (Ανοσοϊστοχημεία IHC), επειδή πολλοί τέτοιοι καρκίνοι μπορούν να θεραπευτούν. Ομοίως με ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα, ο προσδιορισμός του μοριακού προφίλ του καρκίνου μπορεί να συμβάλει στην πρόβλεψη του τύπου του όγκου της πρωτοπαθούς εστίας, όντας χρήσιμος στην επιλογή θεραπευτικών σεναρίων.

Αν αυτός ο έλεγχος δείξει ότι ο καρκίνος είναι λέμφωμα, καρκίνωμα γεννητικών κυττάρων ή νευροενδοκρινικό καρκίνωμα, τότε αυτό σημαίνει συχνά πως υπάρχουν διαθέσιμες αποτελεσματικές θεραπείες.

3) Καρκίνωμα από πλακώδη κύτταρα

Περίπου 5% έως 10% των ατόμων με CUP έχουν καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων. Εάν το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων βρίσκεται στους τραχηλικούς λεμφαδένες στον λαιμό, η πρωτοπαθής εστία του καρκίνου εντοπίζεται συχνά στην περιοχή της κεφαλής και του λαιμού. Αν βρεθεί στους βουβωνικούς λεμφαδένες στην βουβωνική χώρα, η πρωτοπαθής εστία συχνά εντοπίζεται τελικά στο αιδοίο, τον κόλπο, τον τράχηλο της μήτρας, τον πρωκτό ή την ουροδόχο κύστη.

4) Νευροενδοκρινικό καρκίνωμα

Περίπου 1% έως 5% των ατόμων με CUP έχουν νευροενδοκρινικό καρκίνωμα. Ο Παθολογοανατόμος κάνει την διάγνωση αυτού του καρκίνου συχνότερα με την μέθοδο της Ανοσοϊστοχημείας (IHC). Μερικοί από αυτούς τους όγκους είναι επιθετικοί και αναπτύσσονται ταχέως, αλλά η συνδυαστική χημειοθεραπεία μπορεί να είναι αποτελεσματική. Άλλοι είναι πολύ αργά αναπτυσσόμενοι και οι ασθενείς ζουν μερικές φορές για αρκετά χρόνια, ακόμη και χωρίς θεραπεία.

Οι γιατροί εργάζονται για να μάθουν περισσότερα για τον CUP, τους τρόπους πρόληψης του καρκίνου, τον καλύτερο τρόπο αντιμετώπισης του CUP και τον τρόπο με τον οποίο πρέπει να παρέχεται η καλύτερη φροντίδα σε άτομα που διαγνώστηκαν με αυτή την ασθένεια.

Συμβουλευτείτε τον γιατρό σας για τις καλύτερες επιλογές διάγνωσης και θεραπείας για εσάς.

Χρησιμοποιώντας το μοριακό προφίλ των όγκων για τη διάγνωση της πρωτοπαθούς εστίας του καρκίνου.
Διαφορετικοί ιστοί στο σώμα δημιουργούν διαφορετικές πρωτεΐνες, ανάλογα με τα γονίδια που είναι ενεργά. Αυτό ονομάζεται γονιδιακή έκφραση. Για παράδειγμα, τα γονίδια που εκφράζονται από υγιή πνευμονικά κύτταρα είναι διαφορετικά από αυτά που εκφράζονται από υγιή κύτταρα του παχέος εντέρου. Όταν ο καρκίνος αναπτύσσεται σε αυτά τα όργανα, συνήθως εμφανίζει το ίδιο πρότυπο γονιδιακής έκφρασης, αντίστοιχα με το όργανο (πνεύμονας, παχύ έντερο).

Σήμερα είναι εφικτό να αναλυθεί ένα δείγμα όγκου από μια βιοψία για να καταλάβουμε ποια γονίδια εκφράζονται. Αυτό μπορεί να προβλέψει τη θέση όπου άρχισε ο καρκίνος, δηλαδή να προβλέψει την πρωτοπαθή του εστία.

Η εξατομικευμένη θεραπευτική αντιμετώπιση βασισμένη στο μοριακό προφίλ γονιδιακής έκφρασης του όγκου αντικαθιστά την εμπειρική χημειοθεραπεία ως την τυπική θεραπεία για ασθενείς με CUP, που δεν εντάσσονται σε καμία από τις συγκεκριμένες υποομάδες (βλέπε Τύποι CUP). Οι συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές εξετάζουν τα αποτελέσματα της επιλεχθείσας θεραπείας με βάση το μοριακό προφίλ της γονιδιακής έκφρασης του όγκου, προκειμένου να προσδιοριστεί καλύτερα ο ρόλος του στη θεραπεία του CUP.

Στοχευμένη θεραπεία
Η στοχευμένη θεραπεία απευθύνεται σε συγκεκριμένες μοριακές αλλοιώσεις εντός του καρκινικού κυττάρου ή του περιβάλλοντος γύρω και μέσα στον όγκο. Αυτές οι αλλοιώσεις περιλαμβάνουν γονιδιακές μεταλλάξεις στον όγκο και την μη φυσιολογική δραστηριότητα διαφόρων πρωτεϊνών σηματοδότησης στον όγκο.

Ορισμένες στοχευμένες θεραπείες εγκρίνονται από τον FDA/ΕΜΑ για συγκεκριμένους καρκίνους, είτε ως μονοθεραπεία ή συνδυαστικά με χημειοθεραπεία. Παραδείγματα αυτών των στοχευμένων θεραπειών περιλαμβάνουν:

-Τη στοχεύουσα HER2 θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού με θετικό HER2

-Τους αναστολείς BRAF για μελάνωμα με μετάλλαξη BRAF

-Τους αναστολείς EGFR για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που εμφανίζει μετάλλαξη στο γονίδιο EGFR κ.α.

Ωστόσο, δεν έχουν εγκριθεί επί του παρόντος στοχευμένες θεραπείες ειδικά για τη θεραπεία του CUP και τα στοχευμένα φάρμακα που έχουν εγκριθεί για άλλους καρκίνους δεν έχουν ελεγχθεί για CUP.

Δεδομένου ότι ο CUP καλύπτει πολλούς τύπους όγκων, είναι πιθανόν ορισμένοι ασθενείς να επωφεληθούν από τις στοχευμένες θεραπείες που έχουν ήδη αποδειχθεί ότι αντιμετωπίζουν πετυχημένα συγκεκριμένους τύπους όγκων. Για παράδειγμα, οι θεραπείες που στοχεύουν στο HER2, η οποία είναι μια μοριακή αλλοίωση που βρίσκεται σε περίπου 1 στους 5 καρκίνους του μαστού, έχουν βελτιώσει δραματικά τα αποτελέσματα της θεραπείας σε αυτούς τους ασθενείς.

Θα μπορούσε ένας ασθενής με CUP που προβλέπεται ότι έχει καρκίνο του μαστού, να έχει ένα μοριακό προφίλ γονιδιακής έκφρασης με αλλοίωση στο HER2; Εάν ναι, θα μπορούσε η θεραπεία που στοχεύει την HER2 αλλοίωση να ωφελήσει αυτόν τον ασθενή; Η απάντηση στις δύο ερωτήσεις είναι πιθανό να είναι καταφατική.

Μια πρόσφατη μελέτη διαπίστωσε ότι η συχνότητα εμφάνισης πιθανώς θεραπεύσιμων μοριακών αλλοιώσεων (με τη χρήση στοχευμένων θεραπειών που έχουν ήδη εγκριθεί για άλλους καρκίνους) είναι περίπου 25% στον CUP. Στις συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές, άτομα με CUP των οποίων οι όγκοι έχουν συγκεκριμένες μοριακές αλλοιώσεις, αντιμετωπίζονται με φάρμακα που στοχεύουν στην ανωμαλία. Είναι πιθανό ότι αυτές οι κλινικές δοκιμές θα προσδιορίσουν πρόσθετες αποτελεσματικές επιλογές θεραπείας για συγκεκριμένες ομάδες ασθενών.

Ανοσοθεραπεία
Τα τελευταία χρόνια, νέα φάρμακα που ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα για την καταπολέμηση του καρκίνου (όπως φάρμακα anti-PD-1 και anti-PD-L1 υποδοχέων) χρησιμοποιούνται για την θεραπεία διάφορων τύπων καρκίνου, όπως στον καρκίνο του πνεύμονα, τον καρκίνο του νεφρού, τον καρκίνο κεφαλής/τραχήλου και ορισμένους καρκίνους μαστού και παχέος εντέρου.

Δεδομένου ότι οι περισσότεροι από αυτούς τους τύπους καρκίνου αντιπροσωπεύονται στον πληθυσμό ως καρκίνοι αγνώστου πρωτοπαθούς εστίας (CUP), επιστημονικά δεδομένα δείχνουν ότι είναι λογικό να πιστεύουμε ότι μερικοί ασθενείς με CUP θα μπορούσαν επίσης να επωφεληθούν από ανοσοθεραπείες.

Πρόσφατα αναγνωρίστηκαν και άλλοι μοριακοί προβλεπτικοί παράγοντες απόκρισης στην ανοσοθεραπεία. Οι ασθενείς των οποίων οι όγκοι έχουν αυτούς τους προβλεπτικούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένης της μικροδορυφορικής αστάθειας MSI ή του υψηλού μεταλλαγμένου φορτίου του όγκου ΤΜΒ) είναι πιθανό να ανταποκριθούν στην ανοσοθεραπεία, ανεξάρτητα από τον τύπο του όγκου τους. Και οι δύο αυτές μοριακές αλλοιώσεις εμφανίζονται στον CUP.

Σε κάθε περίπτωση καρκίνου αγνώστου πρωτοπαθούς εστίας, τα ευρήματα μιας μοριακής εξέτασης θα βοηθήσουν στην επιλογή της καταλληλότερης θεραπευτικής εναλλακτικής. Πιθανή ανεύρεση γονιδιακών μεταλλάξεων (προσδιορισμός του μοριακού προφίλ του όγκου) θα βοηθήσουν τον Ογκολόγο να επιλέξει την βέλτιστη δυνατή θεραπεία (στοχευμένη θεραπεία ή ανοσοθεραπεία έναντι χημειοθεραπείας, ή συνδυασμούς των ανωτέρω).

Οι εξετάσεις πραγματοποιούνται στο χειρουργικό παρασκεύασμα (κύβοι παραφίνης) ή στο υλικό βιοψίας (κύβος παραφίνης) που έγινε η ιστολογική σας εξέταση ή στο υλικό αναρρόφησης (FNAB, EBUS) που έγινε η κυτταρολογική σας εξέταση. Στο πλήρως καθετοποιημένο μας Εργαστήριο, ο παθολογοανατόμος επιλέγει τον καταλληλότερο & αντιπροσωπευτικότερο κύβο παραφίνης, εξασφαλίζοντας πως το καταλληλότερο δείγμα θα χρησιμοποιηθεί για τις εξετάσεις. Ελέγχονται ποιοτικοί και ποσοτικοί παράμετροι.

Στην περίπτωση που το δείγμα σας δεν βρίσκεται ήδη στο αρχείο της Μικροδιαγνωστικής, επικοινωνήστε μαζί μας άμεσα για να αναλάβουμε την ασφαλή και ταχεία μεταφορά του στο εργαστήριό μας. Επίσης θα χρειαστεί να συμπληρώσετε εύκολα και γρήγορα το Έντυπο Συγκατάθεσης.

Τις περισσότερες φορές το υλικό-δείγμα που καλούμαστε να χειριστούμε είναι λίγο διότι έχει προκύψει από μια ελάχιστα επεμβατική μέθοδο (βιοψία δια βελόνης, παρακέντηση υγρού, κύβος παραφίνης με ελάχιστο υλικό).

Στο εργαστήριό μας οι Παθολογοανατόμοι ελέγχουν έγκαιρα αν το προς εξέταση υλικό είναι επαρκές. Αν ναι, τότε ακολουθείται διαχειριστικός αλγόριθμος, με σκοπό να πετύχουμε τη διενέργεια πολλαπλών εξετάσεων στο υλικό (Ανοσοϊστοχημεία, real-time PCR, NGS) για να ελεγχθεί πλήρως το μοριακό προφίλ του όγκου σας (πρωτεϊνες, γονίδια, ιστολογικό Grading).

• Όταν ο όγκος είναι απροσπέλαστος
• Όταν ο διαθέσιμος ιστός είναι ελάχιστος ή εξαντλημένος (κύβος παραφίνης)
• Όταν ο ασθενής δεν μπορεί να υποστηρίξει επανάληψη της βιοψίας
• Όταν η επανάληψη της βιοψίας δεν συνιστάται
• Όταν ο ασθενής δεν ανταποκρίνεται στην θεραπεία και υπάρχει ανάγκη επανεκτίμησης

Το LI.B.E.R.O. & LI.B.E.R.O. PLUS ανιχνεύει γονιδιακές αλλοιώσεις μείζονος κλινικής σημασίας, που έπειτα χρησιμοποιούνται από τον Ογκολόγο σας για την εξατομίκευση του θεραπευτικού σας σχήματος.

Λαμβάνεται μικρή ποσότητα αίματος (~20 ml), όπως σε μια αιματολογική εξέταση ρουτίνας. Στην περίπτωση που δεν γίνει η αιμοληψία στις εγκαταστάσεις της Μικροδιαγνωστικής, το αίμα θα πρέπει να συλλεχθεί σε 2 φιαλίδια Streck 10ml (παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας για να σας τα προμηθεύσουμε).

Συνθήκες μεταφοράς: Τα φιαλίδια με το αίμα διατηρούνται σε θερμοκρασία περιβάλλοντος. Προσοχή, το αίμα δεν θα πρέπει να τοποθετηθεί στο ψυγείο, να εκτεθεί σε παγοκύστες, ούτε να καταψυχθεί. Μετά την λήψη του, συστήνεται να μεταφερθεί στις εγκαταστάσεις της Μικροδιαγνωστικής το ταχύτερο δυνατόν.

Επικοινωνήστε μαζί μας στο τηλέφωνο 2310 23 22 72 και θα αναλάβουμε άμεσα να σας εξυπηρετήσουμε για την γρήγορη μεταφορά του δείγματος στο εργαστήριό μας.

Με μετρητά, τραπεζική κάρτα, τραπεζική κατάθεση, ή Online διατραπεζική κατάθεση.

Ένα από τα πρωταρχικά μελήματα της Μικροδιαγνωστικής είναι η προστασία των προσωπικών σας δεδομένων καθώς και η αυστηρή τήρηση των συνθηκών προστασίας του γενετικού σας υλικού και των ιατρικών αποτελεσμάτων.

Σε πλήρη συμμόρφωση με τον κανονισμό για την Προστασία των Προσωπικών Δεδομένων (GDPR) εξασφαλίζουμε πως οποιαδήποτε εξέταση διενεργηθεί γίνεται με την δική σας γνώση και συναίνεση και δεν κοινοποιούμε αποτελέσματα τηλεφωνικά.